Дослідники з Південної Кореї запропонували новий підхід до імунотерапії солідних пухлин. Він дозволяє безпосередньо всередині організму перетворювати пригнічені пухлиною імунні клітини на активні протипухлинні, повідомляє Phys.
У багатьох пухлинах уже присутні макрофаги — імунні клітини, здатні знищувати рак. Проте середовище пухлини блокує їхню активність, позбавляючи ефективності природний імунний захист.
Команда Корейського передового інституту науки і технологій (The Korea Advanced Institute of Science and Technology, KAIST) під керівництвом професора Джі-Хо Парка з кафедри біо- та нейроінженерії запропонувала спосіб подолати це пригнічення. Вчені розробили терапію, яка перепрограмовує макрофаги безпосередньо в пухлині, перетворюючи їх на CAR-макрофаги.
Метод, деталі якого опубліковані в журналі ACS Nano, ґрунтується на введенні препарату прямо в пухлину. Макрофаги поглинають ліпідні наночастинки, що містять мРНК для синтезу CAR-білків і додаткові імуностимулятори.
У результаті клітини починають самостійно виробляти рецептори розпізнавання раку. Так макрофаги стають активними протипухлинними клітинами, здатними не лише поглинати ракові клітини, а й запускати імунну відповідь навколо себе.
Солідні пухлини, зокрема, рак шлунка, легень і печінки, утворюють щільні маси, куди важко проникнути імунним клітинам. Саме тому ефективність класичних імунних клітинних терапій у таких випадках часто обмежена.
CAR-макрофаги вважають перспективною імунотерапією нового покоління. Вони поєднують пряме знищення ракових клітин з активацією інших компонентів імунної системи.
Традиційні підходи до CAR-макрофагів передбачають забір клітин у пацієнта, їх культивування та генетичну модифікацію поза організмом. Це складний, дорогий і важко масштабований процес.
Щоб уникнути цих обмежень, дослідники зосередилися на пухлинно-асоційованих макрофагах, які вже накопичуються в зоні пухлини. Ліпідні наночастинки спеціально сконструювали так, щоб вони легко поглиналися саме цими клітинами.
Після введення препарату макрофаги швидко активувалися та почали синтезувати CAR-білки. Одночасно запускалася імунна сигналізація, що посилювала загальний протипухлинний ефект.
“Це дослідження представляє нову концепцію імуноклітинної терапії, яка генерує протипухлинні імунні клітини безпосередньо всередині тіла пацієнта. Воно особливо значуще, оскільки одночасно долає ключові обмеження наявних терапій CAR-макрофагами — ефективність доставляння та імуносупресивне середовище пухлини”, — підсумував Парк.
