Мы 20 месяцев ждали лекарства, способного ослабить действие коронавируса, и теперь их появилось два. В начале этого месяца британский регулятор лекарственных средств одобрил молнупиравир, противовирусный препарат для лечения COVID, разработанный компаниями Merck и Ridgeback Therapeutics. Среди взрослых с легкой и средней степенью тяжести COVID, подверженных риску развития серьезного заболевания, этот препарат вдвое снизил вероятность госпитализации или смерти.
А теперь компания Pfizer опубликовала результаты испытаний своего противовирусного препарата – пакловида. Согласно этим результатам, он снижает риск госпитализации или смерти на 89% среди тех, кто наиболее уязвим к COVID. Как информируют Экономические новости, об этом пишет The Conversation.
Но помимо цифр, в чем разница между этими двумя противовирусными препаратами?
Молнупиравир блокирует репликацию вируса. Он имитирует строительный блок генетического материала вируса, и поэтому, когда вирус размножается, он встраивается в его РНК. Это создает ошибки в его генетическом коде, и когда их накапливается достаточное количество, “катастрофа ошибок” полностью останавливает размножение вируса. Этот мощный разрушительный процесс вдохновил исследователей при разработке препарата – он назван в честь Мьёльнира, молота, которым владеет бог грома Тор.
Пакловид также останавливает вирусную репликацию, но другим способом. Он действует, связываясь с ферментом – протеазой – и останавливает его работу. Для размножения коронавируса этот фермент должен функционировать.
То, что два разных класса противовирусных препаратов достигли успеха – один прерывает репликацию РНК, а другой блокирует важную протеазу – это потрясающая новость. Вероятность того, что два совершенно разных препарата будут полезны в комбинации, гораздо выше, чем два препарата, действующих одинаково.
Потенциально они также могут помочь в лечении заболеваний, не связанных с COVID. Молнупиравир и подобные ему препараты могут быть эффективны против других заболеваний, вызванных РНК-вирусами. Действительно, молнупиравир начали разрабатывать не для лечения COVID, а для лечения гриппа и респираторно-синцитиального вируса.
И наоборот, протеаза, блокируемая препаратом компании Pfizer, содержится в большинстве коронавирусов, что дает надежду на то, что мы больше никогда не столкнемся с новым родственником вируса Sars или Mers без каких-либо лекарств.
Как их использовать?
Прежде всего, следует сказать, что данные компании Pfizer – это лишь промежуточные результаты, которые еще должны быть изучены другими учеными. Регулирующие органы должны будут тщательно изучить эти результаты, прежде чем паксловид будет разрешен к применению. Даже если все пойдет хорошо, препарат вряд ли будет доступен до следующего года. Пока же будет использоваться только молнупиравир.
Ключевой особенностью обоих препаратов является то, что их можно принимать перорально, что отличает их от других разрабатываемых препаратов, таких как моноклональные антитела, которые необходимо вводить с помощью инфузий или инъекций. Оба противовирусных препарата пациенты смогут принимать дома.
Это важно, потому что лечение острой инфекции, такой как COVID или грипп, противовирусными препаратами может быть достаточно сложным. Общий принцип прост – замедлить развитие вируса, чтобы иммунная система пациента смогла победить инфекцию до того, как будет нанесен слишком большой вред, но сделать это достаточно быстро сложно.
Молнупиравир, например, следует принимать как можно скорее после положительного анализа (и в течение пяти дней после появления симптомов). Препарат компании Pfizer, между тем, оказывается полезным, если его принимают в течение трех-пяти дней после появления симптомов. К тому времени, когда состояние человека ухудшается и его везут в больницу, задыхающегося от недостатка кислорода, может быть уже слишком поздно для этих методов лечения – вирус может распространиться достаточно далеко, чтобы вызвать серьезные повреждения. Возможность давать эти препараты людям на дому, а не в больнице, может помочь избежать этого.
К настоящему времени мы хорошо знаем, какие типы пациентов наиболее уязвимы к тяжелой форме COVID, поэтому можно использовать рекомендации, чтобы направлять эти противовирусные препараты тем, кто больше всего нуждается в защите. Например, людям старше определенного возраста или со слабой иммунной системой. Поэтому раннее выявление инфекции в уязвимых группах населения по-прежнему имеет первостепенное значение. Разработка этих препаратов – это еще не конец истории, теперь необходимо убедиться, что у нас есть системы, позволяющие использовать их наиболее эффективно.
Взгляд в будущее
Вакцины COVID добились огромного успеха в предотвращении тяжелых заболеваний, но успешное внедрение этих противовирусных препаратов будет иметь еще большое значение. Вакцины не защищают на 100%, и ослабление защиты является проблемой. Поэтому некоторые полностью вакцинированные люди все еще болеют тяжелой формой COVID.
Есть также некоторые люди – например, с определенными заболеваниями или принимающие определенные лекарства – чья иммунная система не создает хорошую защитную реакцию после вакцинации. Противовирусные препараты могут восполнить эти пробелы в защите, предлагая поддержку программе вакцинации. Вероятно, нам всегда будут нужны эти препараты.
Хочется надеяться, что их будет больше. Разработка противовирусных препаратов затруднена, и такие успехи, как молнупиравир и паксловид, жизненно важны для стимулирования инноваций. Благодаря этим препаратам можно ожидать всплеска инвестиций в антивирусную науку и инженерию.
И наконец, что насчет резистентности? К сожалению, использование противовирусных препаратов сопряжено с риском того, что вирусы могут эволюционировать и не поддаваться их воздействию. Однако, что интересно в молнупиравире, так это то, что трудно представить, как вирус может избежать “катастрофы ошибок”, которую препарат создает в его генетическом материале. Но так же, как мы пытаемся избежать устойчивости к антибиотикам, осторожное использование этих противовирусных препаратов будет иметь большое значение.
