Яресько замужем, имеет двух дочек, которые родились в Украине, учатся в Печерской международной школе. Отец Натальи родом из Полтавщины, родители мамы - родом из Ивано-Франковской области.
Наталья Ивановна родилась 24 апреля 1965 года в Элмгурсте, штат Иллинойс (США). Выросла в Чикаго, получила степень бакалавра в частном университете Де Поля в области бухгалтерского учета. Позже получила степень магистра госуправления в Школе государственного управления имени Кеннеди при Гарварде. Наталья Яресько свободно владеет украинским языком.
Свою карьеру она начала в 1989 году, работая сотрудником по экономическим вопросам в Отделе Советского союза, в Департаменте Европы. Работала советником в Экономическом Бюро Государственного Департамента США (Вашингтон).
С 1992 по 1995 год занимает должность председателя экономического отдела Посольства Соединенных Штатов Америки в Украине.
Далее перешла работать в фонде прямых инвестиций в малый и средний бизнес Western NIS Enterprise Fund региональным менеджером по инвестициям, который осуществляет свою деятельность в СНГ, а уже в 2001 возглавила WNISEF.
После Оранжевой революции Наталья Ивановна с тремя партнерами основала компанию Horizon Capital, которая владела долями в таких компаниях как «Агро-союз», «Витмарк-Украина», крупнейший винный производитель «Инкерман», «Швидко», «Биофарма» и другие.
Во времена президентства Виктора Ющенко Наталья Яресько была членом Консультативного совета по вопросам иностранных инвестиций.
В декабре 2014 года лидер «Самопомичи» Андрей Садовый предложил Наталью на должность первого вице-премьера в правительстве Яценюка, которую ранее предложили ему.
2 декабря украинский Президент Петр Порошенко предоставил Яресько украинское гражданство, в тот же день она вошла в состав нового Кабинета Министров Украины как министр финансов.
Кроме того, Наталья Ивановна активно занимается общественной деятельностью. Она является сооснователем и участником Совета конкурентноспособности Украины, жури конкурса «Завтра.UA», член совета благотворительного фонда. Open Ukraine.
Имеет орден княгини Ольги ІІІ степени. Входит в десятку самых влиятельных иностранок в Украине по рейтингу «Фокуса», в 2010 году возглавила «Топ-100 украинских бизнес-леди» от газеты «Дело».
В 2016 году Яресько в кресле министра финансов сменил Александр Данилюк. В мае 2016 года Яресько возглавила наблюдательный совет неполитической общественной организации Аспен Институт в Киеве.