В журнале Journal of Antimicrobal Chemotherapy была опубликована работа шведских и американских ученых в которой изучалась фармакокинетика препарата бедаквилин, нового противотуберкулезного средства с принципиально новым механизмом действия.
По результатам исследования оказалось, что рифамицин и рифапентин значительно снижают концентрацию этого препарата в крови.
Бедаквилин разрешен к применению для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Это первое противотуберкулезное средство нового класса, одобренное за 40 лет.
Бедаквилин метаболизируется цитохромом P450 (CYP) 3A4 до менее активного метаболита М2. Время полуэлиминации препарата необычайно продолжительно – около 5-6 месяцев, что затрудняет изучение лекарственных взаимодействий. Рифамицин и рифапентин в настоящее время используются в схемах лечения туберкулеза, они позволяют сократить продолжительность терапии. Оба препарата являются мощными индукторами цитохрома CYP3A4.
Данные о фармакокинетике бедаквилина и М2 были получены в исследовании I фазы, включавшем 32 испытуемых, каждый из которых получил только 2 дозы препарата или 2 дозы препарата и многократные дозы рифамицина или рифапентина. Забор биообразцов для анализа проводился через 14 дней после приема каждой дозы бедаквилина.
Прием препарата вместе с рифамицином значительно увеличивал клиренс бедаквилина – в 4,78 раз (относительная стандартная ошибка 9,10%), а совместное использование с рифапентином – в 3,96 раз (относительная ошибка среднего 5,00%). Средние равновесные концентрации бедаквилина снижались на 79% и на 75% при приеме в комбинации с рифамицином и рифапентином, соответственно.
Авторы по итогам работы не рекомендуют использовать бедаквилин вместе с рифамицином или рифапентином для лечения туберкулеза даже при условии повышения дозы препарата.