Попытки создать иммунные клетки, которые атаковали бы рак, увенчались успехом: модифицированные Т-лимфоциты распознают и уничтожают лейкемические В-клетки, при этом сами Т-лимфоциты продолжают делиться и могут вести охоту на раковые клетки в течение довольно длительного времени
Некто Дэвид Портер, 65 лет, спустя две недели после введения экспериментального противоракового препарата вернулся в больницу: температура поднялась до 39, его всего трясло, никак не прекращались рвота и диарея. Тем не менее врачи были чрезвычайно удовлетворены результатом лечения: анализы показали, что костный мозг и кровь пациента почти избавились от лейкемических В-лимфоцитов. А неприятные симптомы, которые пришлось испытать подопечному, были лишь следствием очистки организма от миллионов убитых раковых клеток.
Столь многообещающий метод лечения использует иммунное оружие — модифицированные Т-клетки, способные распознавать рак. Т-лимфоциты распознают всё чужое, и учёные уже давно пытались найти способ, который сделал бы их чувствительными к раковым клеткам. Очевидно, нужно было научить Т-клетки синтезировать некие поверхностные рецепторы, которые позволили бы им идентифицировать злокачественные элементы. Но найти правильную комбинацию факторов никак не получалось.
В двух статьях, вышедших в Science Translational Medicine и New England Journal of Medicine, группа исследователей из Пенсильванского университета (США) сообщает, что ей наконец-то удалось создать Т-клетки с нужными характеристиками. На их поверхности находится рецептор, узнающий CD19 — мембранный белок В-лимфоцитов.
Белки кластеров дифференцировки — CD-белки — представляют собой что-то вроде удостоверения личности для клетки, которая их несёт на себе. После того как Т-клетка связала CD19, запускается механизм, уничтожающий его носителя. В итоге Т-лимфоциты весьма успешно искореняют злокачественные В-лимфоциты. Правда, тут есть одна тонкость: обученные нападать на «своих» Т-лимфоциты атакуют и нормальные, здоровые В-клетки, которые, как известно, отвечают у нас за производство антител. Но, по словам исследователей, на время лечения пациенту можно искусственно вводить набор неких «стандартных» антител, чтобы их концентрация оставалась на должном уровне.
Метод был испытан на трёх добровольцах с хроническим лейкозом; в каждом случае у пациента брали образец его собственных Т-клеток и снабжали их химерным рецептором, после чего запускали обратно в кровоток. В каждом случае удалось добиться значительного ослабления симптомов и оздоровления костного мозга. Как особо подчёркивают исследователи, полученные клетки, несмотря на модификацию, не утрачивали способности к делению, и в конечном счёте количество обученных убивать рак Т-лимфоцитов в 1 000 раз превосходило их изначальное количество. Даже спустя шесть месяцев после введения клетки-убийцы продолжали своё дело.
Предыдущие попытки создать противораковые иммунные клетки заканчивались неудачей именно из-за неспособности модифицированных клеток долгое время существовать в организме.
Теоретически подобный метод можно применить для терапии любого ракового недуга, и сейчас уже ведутся работы с целью обучить иммунные клетки атаковать рак поджелудочной железы, мозговую глиобластому и лёгочную мезотелиому. Впрочем, несмотря на то что антираковым перепрограммированием иммунитета занимаются многие лаборатории, а показываемые ими результаты всё более обнадёживают, это не позволяет закрывать глаза на возможные побочные эффекты такого метода. Даже на описанном конкретном примере пока не ясно, как отразится на больном истребление нормальных В-клеток вместе с раковыми и как долго можно будет поддерживать его с помощью искусственных антител. Хотя для тех пациентов, которые волшебным образом избавились от своих лейкозов, подобные вопросы могут показаться мелочными придирками. И их можно понять.
Источник: Компьюлента